Fase eliminasi turnamen klub Eropa paling komersial dan elit dimulai pada Selasa malam. Malam ini, babak 16 besar pertama akan dimainkan antara juara Italia dan juara keempat di Inggris. Milan menjamu Tottenham, dan pertandingan San Siro dimulai pukul 22:00 waktu Bulgaria.

Pasukan Stefano Pioli menempati posisi kedua di Grup E mereka dengan 10 poin. Rossoneri menang di kandang Red Bull Salzburg dan Dinamo Zagreb, tapi kalah di kandang dari Chelsea. Di Italia, selisih gol kota dari Milan adalah 7:3. Musim lalu, Milan memenangkan gelar Italia, tetapi tersingkir di babak penyisihan grup Liga Champions. Mike Menjan, Zlatan Ibrahimovic, Alessandro Florenzi dan Sergino Dest semuanya melewatkan pertandingan kandang Tottenham.

Pasukan Antonio Conte finis di puncak Grup D mereka dengan perolehan 11 poin. The Londoners hanya memenangkan satu dari tiga kunjungan mereka di babak penyisihan grup, hanya mengalahkan Olympique de Marseille di Prancis. Spurs kalah dari Sporting Lisbon dan bermain imbang dengan Eintracht Frankfurt. Musim lalu, tim Inggris gagal lolos ke babak penyisihan. Hugo Lloris, Ryan Sessegnon, Pierre-Emile Hoiberg dan Rodrigo Bentancourt tidak akan bisa ambil bagian dalam pertandingan tersebut.

Kedua tim terakhir kali bertemu di babak 16 besar Liga Champions pada tahun 2011, ketika Tottenham melaju dengan agregat 1-0.Kedua tim memainkan dua pertandingan persahabatan pada tahun 2015 dan 2018, yang dimenangkan oleh Tottenham.